シニスター・シックス（Sinister-Six）は、『スパイダーマン』などのマーベル・コミックの作品に登場する架空の犯罪組織。1964年、ドクター・オクトパスが、スパイダーマンを倒すために結成したのが始まり。他のメンバーは、ミステリオ、エレクトロ、クレイブン・ザ・ハンター、サンドマン、ヴァルチャー。一度解散するも、1990年に再結成される。その後、メンバーや人数を変え、何度も登場した。「スタン・リー命名の法則」に従い、イニシャルがS・Sである(Sinister-Six)。人気やインパクトの強さから、アニメなどの他のメディア作品でも登場することがある。その場合、設定が変わっている事もある（#アニメ版を参照）その他、別のクロスオーバー作品ではキングピンと対決している。クレイブンの代わりにホブゴブリンが加わった。サンドマンの代わりにが加わった。(Sinister-Seven)のイニシャルもS・Sである。1999年、ヴァルチャーとヴェノムが「スパイダーマンを倒す」という目的で同盟を組んだことにより、再結成される。この節では、各アニメ版について説明する。従って、コミック版とは違う設定となっている部分もある。下記2作のメンバーは、各自のスーパーパワーがスパイダーマンを上回るヴィランが多い。さらに、チームワークを駆使するため、スパイダーマンは苦戦させられた。共通するメンバーは、ドクター・オクトパス、ショッカー、ライノの3名。『スパイダーマン』第14話、第15話に登場。『スペクタキュラー・スパイダーマン』シーズン1･第11話に登場。アニメ版2作においては、シニスター・シックスは、エイリアンスーツ（1990年代版ではエイリアンコスチューム）と関わりがあるか、もしくは参加者がエイリアンスーツと関係している（2作とも、シンビオートは「ジョン・ジェイムスンの乗ったスペースシャトルに付着」して、地球に到来している）。アニメ版2作において、スーパーヴィランの収監方法には対応に違いが見られる。

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