毎回アニメ関係者のゲストを招いて、その人物および関わったアニメ作品にまつわるトークを行う。番組はトークと曲紹介のみで構成されており、いわゆる「コーナー」は無い。また、リスナーからのメールも募集していない。オープニングトークとエンディングトークは井上のひとりしゃべりで、第72回以降のエンディングトークはその回のゲストが出したテーマに沿ったトークになった(ゲストが出すテーマは前回のゲストが出したテーマのしりとりになる言葉というルールになっている)。ゲストは声優が多いが、アニメ製作スタッフや歌手などが出演することもある。井上いわく「アニメ界の『徹子の部屋』」。1回あたりの放送時間は30～40分程度。番組タイトルの当初案は「井上喜久子 お姉ちゃんのおしゃべりサロン」だったが、硬い感じがするという井上の意見によりスタッフと再検討して現在のタイトルに決定した。第1回から第177回はキャララジオに参加している各メーカーのインターネットラジオ配信サーバーを持ち回りで使用していたため、番組の音質が放送回によって異なっていた。第178回から第243回(最終回)はHiBiKi Radio Stationで配信されたため音質は一定である。基本的にCMは無いが、第134回から第155回は番組後にジェネオン・ユニバーサル・エンターテイメント関連のCMがあった。第1回から第177回までの音質は放送回によって異なるため記載する。第177回以降は96kbps,44.1kHzで同じなので記載しない。(#)マークが付いている回は「よりぬきおしゃべりメロン」に収録されている。

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