以下は、メジャーリーグベースボール（MLB）における1921年のできごとを記す。1921年4月13日に開幕し10月13日に全日程を終えた。ナショナルリーグはニューヨーク・ジャイアンツが、アメリカンリーグはニューヨーク・ヤンキースが優勝。ワールドシリーズはニューヨーク・ジャイアンツが制した。

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