『BioShock2』（バイオショック2）は、2K Marinと2K Australia、2K MarinとIrrational GamesがXbox 360・PlayStation 3 ・Windows用に開発したにFPSで 、BioShockの続編となる。日本では2010年3月4日にディースリー・パブリッシャーからPS3版とXbox 360版が発売された。今作のCEROレーティングはD（17歳以上対象）からZ（18歳以上のみ対象）に変わっている。なお、PC版の日本での発売はサイバーフロントが行う予定だったが、2010年2月2日に同社の公式サイトで発売中止が発表された。今作の主人公はビッグダディである。1958年、航空事故によってジャックがラプチャーに来る少し前に物語が始まる。ビッグダディのプロトタイプデルタはリトルシスターエレノアを連れてブラスミドを求めていたが、突然ソフィア・ラム率いるスプライサーの襲撃を受け、エレノアの目の前で自殺させられる。10年後の1968年、外界では大西洋海岸で少女の失踪事件が相次いで報告されていた。何者かがラプチャーで悪夢を繰り返していると気づいたテネンバウムは、リトルシスターを生み出した彼女自身の贖罪のため、再びラプチャーを訪れる。時を同じくして、突如ヴィタチャンバーで蘇生したデルタは、テネンバウムからの通信を受ける。プレイヤーはここからゲームを始めることになる。デルタが目を覚ますとそこは水浸しになった、かつて高級ホテルだった場所。長い月日の間に変貌したラプチャーを歩いてゆくと、エレノアからのメッセージとプレゼントのプラスミドが置かれており、同時に彼女からのテレパシーを受け取る。そのプラスミドを使用したデルタは反動でへたり込むが、そこへ一人のリトルシスターが歩み寄ってくる。しかし彼女は突如現れたビッグシスターに攫われてしまう。その後、ホテルの電源を復旧するとテネンバウムから「手を貸してほしい、アトランティック急行にいる」と通信が入り、アトランティック急行へ向かうことになる。しかし道中でビッグシスターの襲撃を受け、デルタは窓ガラスを破壊されて海へ投げ出されてしまう。幸いビッグダディの潜水服で難を逃れ、海底から直接アトランティック急行へ向かう。ラプチャーの住人がADAMの過剰投与によって精神を蝕まれ、凶暴化した姿。本能に従順だが知性は残っており、社会的生活も営んでいる。リトルシスターを連れたビッグダディを見つけると囲んでちょっかいを出すが、あしらわれている。肉体、精神ともに改造されたリトルシスターの守護者。前作で登場した武器も存在するが、それらのデザインが一新されている。下記のハッキングガンとリサーチカメラ以外は武器強化ステーションで強化することができる。武器強化は各武器で3種類ずつ存在し、先に2種類の強化を済ませないと最終強化はできない。

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