ゾニサミド（Zonisamide、商品名：エクセグラン（抗てんかん薬として）、トレリーフ（抗パーキンソン病薬として））は、サルファ薬系の神経作用薬であり、小児又は成人の癲癇発作（部分発作、全般発作、混合発作）治療薬又はパーキンソン病治療薬として用いられる。ゾニサミドは米国、英国、豪州では成人の癲癇部分発作の併用治療薬として、日本では部分発作（単純部分発作、複雑部分発作、二次性全般化強直間代痙攣）、全般発作（強直発作、強直間代発作、非定型欠神発作）、混合発作への併用又は単剤治療薬として認められている。癲癇に対しては成人では1日200mg〜600mg、小児では1日4〜12mg/kgを投与する。血中濃度が15〜40µg/mLとなるよう調整する。日本の添付文書では、20µg/mLを一つの目安とするよう記載されている。7人のパーキンソン病患者にゾニサミドを投与した処、良好な結果が得られた事が2001年に報告された。その後、他の治療で改善しない振戦について効果が認められた。2005年11月上旬、製造販売承認が申請され、2009年1月に承認を取得した。また、パーキンソン病のWearing-off現象について2013年8月に追加承認（用法・用量の一部変更）された。非盲検の臨床試験で遅発性ジスキネジアの軽減が認められた。肥満治療薬としての研究が進められ、著明な効果が認められた事を受けて、3本の臨床試験が実施された。ブプロピオンとの合剤として米国で販売されている。ゾニサミドは片頭痛の予防に用いられる他、神経因性疼痛の治療に有効である事が有る。適応外使用であるが、精神科領域で双極性障害に対して気分安定剤として用いられる。日本では適応外である。プラセボ、ゾニサミド、トピラマート、レベチラセタムとで比較し、ゾニサミドの有効性と安全性が示唆された。添付文書に重大な副作用として記載されているものは、中毒性表皮壊死症（Toxic Epidermal Necrolysis:TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、紅皮症（剥脱性皮膚炎）、薬剤性過敏症候群、再生不良性貧血、無顆粒球症、赤芽球癆、血小板減少、急性腎不全、間質性肺炎、肝機能障害、黄疸、横紋筋融解症、腎・尿路結石、発汗減少に伴う熱中症、悪性症候群であり、更にトレリーフには幻覚、妄想、錯乱、譫妄等の精神症状が記載されている。ゾニサミドや他の炭酸脱水酵素阻害薬（トピラマート、フロセミド、ヒドロクロロチアジド）は、アモバルビタールとの間で相互作用し、の結果が不正確になる事が知られている。他の炭酸脱水酵素阻害薬と相互作用し、代謝性アシドーシスを惹起する事が有る。加えて、ゾニサミドの代謝がケトコナゾール、シクロスポリン、ミコナゾール、フルコナゾール、カルバマゼピンで抑制される事が知られている（CYP3A4への作用に因る）。ゾニサミドは他の抗痙攣薬と異なり、スルホンアミド系に分類される抗痙攣薬である。正確な作用機序は明らかになっていないが、抗癲癇薬としては発作活動の伝播過程の遮断、癲癇原性焦点の抑制等が示唆されている。又、及びを塞ぎ、hypersynchronization を抑制すると考えられている。アセタゾラミド同様に弱い炭酸脱水酵素阻害作用を持つことが知られている。GABA受容体並びにグルタミン酸受容体調整作用が有る。抗パーキンソン病作用に関しては、片側6-OHDA処置ラットによる脳微小透析法実験でレボドパ（ベンセラジド塩酸塩含有）併用下に於ける破壊側線条体細胞外液中ドパミン濃度の有意な上昇作用を示した他、ラット及びサル線条体ミトコンドリア・シナプトソーム膜標本中のMAO活性を阻害し、その阻害作用は比較的MAOのB型に選択性を示した。個人差が有るが、2.8〜3.9時間で血中濃度がピークとなる。バイオアベイラビリティは食事の影響を受けない。ゾニサミドは主にCYP3A4で代謝される他、CYP3A7及びCYP3A5でも分解され、1,2-ベンズイソオキサゾール環が還元的に開裂して2-(スルファモイルアセチル)-フェノールに代謝される。ゾニサミドは1972年に発見され、1989年にエクセグランとして日本で発売された。米国では2000年にZonegranとして発売された。アジア諸国（中国、台湾等14ヶ国）や欧州（ドイツ、英国等）でも2005年に発売された。

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