シクロスポリン（Ciclosporin（INN・）又はサイクロスポリン（Cyclosporine（USAN）、Cyclosporin（旧BAN））とは、真菌が産生する環状ポリペプチド抗生物質の一つである。-アミノ酸を1つ含む11のアミノ酸からなる。商品はサンディミュン、ネオーラルなど。WHO必須医薬品モデル・リストに収載されている。世界保健機関の下部組織によるIARC発がん性リスク一覧のグループ1に属する。ヒトに対する発癌性の十分な証拠がある。1969年にノルウェーの土壌に含まれていた"Tolypocladium inflatum" から発見された。Tリンパ球によるインターロイキン-2,4,5,13やインターフェロン-γなどのサイトカイン転写を特異的かつ可逆的に抑制し、ひいてはサイトカイン産生と遊離を抑制する。これはカルシニューリンによる細胞内情報伝達阻害による。臓器移植による拒絶反応の抑制や自己免疫疾患の治療に使用される。副作用として、腎機能障害（腎毒性と呼ばれ、特にクレアチニン値上昇）、高血圧、多毛、歯肉増殖症などがある。2008年10月、アトピー性皮膚炎の治療薬にシクロスポリンが追加承認された。点眼薬として春季カタルの治療薬として用いられる。獣医学領域では犬の乾性角結膜炎の治療にも使用される。腎毒性があり、副作用として神経症状を示すことがある。臓器移植された患者が出産する例もあり、シクロホスファミドやメトトレキサート等に比べ、生殖細胞への影響が少ない。シクロホスファミドのようなアルキル化剤やメトトレキサートのような葉酸代謝拮抗剤のようなDNAへの傷害性は少ないため、催奇形性は軽減されている。サンディミュンは疎水性（トウモロコシ油に溶解）であるため、消化液の中では大きな油滴となり、吸収には胆汁酸による乳化が必要であるので、食事の内容やタイミング、胆汁酸分泌量による影響から、吸収にはバラツキがあった。ネオーラルはoil in water (o/w) 型マイクロエマルジョンとなるよう界面活性剤などを配合したものであり、吸収が安定するような製剤技術を用いた製品である。T細胞内で細胞質タンパク質の一つである（CyP）と複合体を形成してカルシニューリンを阻害する。T細胞の活性化は通常T細胞受容体の刺激に因る細胞内カルシウム濃度の上昇を起点とする。カルシウムがカルモジュリンと共にカルシニューリンを活性化し、カルシニューリンが核の転写因子()を脱リン酸化し、NFATcが核に移動してIL-2等の遺伝の転写を開始させる。シクロスポリンがカルシニューリンの活性化を阻害する結果、T細胞の活性化が抑制されて免疫機能が抑制される。これはタクロリムスと類似の薬理作用である。シクロスポリンは又、リンフォカインの産生とインターロイキンの放出を抑制し、エフェクターT細胞の機能を低下させる。細胞増殖抑制作用は無い。シクロスポリンはミトコンドリア膜透過性遷移孔（MPTP）を構成するシクロフィリンD（CypD）に結合し、カルシニューリン経路を阻害する。MPTPは心筋のミトコンドリア膜から発見された蛋白質で、カルシウムイオン（）をミトコンドリア内部へ移動させる役割を持つ。MPTPが開いてカルシウムが流入すると膜電位が変化する。これが乱れるとミトコンドリアは膨張し、機能不全を起こす。シクロスポリンはミトコンドリアでの孔の開口を阻害し、アポトーシスを誘導する因子であるシトクロムcの放出を止める。これは臨床的には主要な作用機序ではないが、アポトーシスの研究に於いては重要な意味を持つ。タクロリムス（外用剤を除く）、ピタバスタチン、ロスバスタチン、ボセンタン、アリスキレン、アスナプレビル、バニプレビルを服用中の患者、並びに肝障害又は腎障害を持つコルヒチンを服用中の患者 等には禁忌である。点眼薬は、眼感染症のある患者に禁忌とされている。重大な副作用とされているものには、が有る。（頻度未記載は頻度不明。）又、点眼薬には重大な副作用は設定されていない。その他の副作用として、5％以上に多毛が、1％以上に血圧上昇、悪心、嘔吐、振戦、高血糖、高尿酸血症、高脂血症、歯肉肥厚が発生する。腎移植後にシクロスポリンを用いると高尿酸血症（時に痛風）が発生する事が有る。これはクレアチニンクリアランスが低下する事で尿酸排泄量が低下する事に因る。代わりにアザチオプリンを用いる事で、痛風の発生を減らす事が出来る。シクロスポリン（）は吸収後代謝されてその他の化合物になる。これらの代謝物の免疫抑制作用はシクロスポリンの約1割以下である一方で、腎機能障害作用は高い。代謝物の個別の特性は充分に研究されていない。シクロスポリンの免疫抑制作用は1972年に発見され、腎臓移植及び肝臓移植後の拒絶反応抑制作用が確認された。米国で1983年に承認された。日本では1985年11月にサンディミュンが、2000年3月にネオーラルが承認された。

出典:wikipedia