以下は、メジャーリーグベースボール（MLB）における1981年のできごとを記す。1981年4月8日に開幕し10月28日に全日程を終えた。アメリカンリーグはニューヨーク・ヤンキースが、ナショナルリーグはロサンゼルス・ドジャースが優勝。ワールドシリーズはロサンゼルス・ドジャースが制した。BBWAA投票ベテランズ委員会選出

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