第二世代抗ヒスタミン薬（だいにせだいこうひすたみんやく）とは、抗ヒスタミン薬のうち、1983年以降に発売されたもので、それ以前から用いられていたジフェンヒドラミン（商品名レスタミン、ベナ、ドリエル）やクロルフェニラミン（商品名ポララミン）などの第一世代抗ヒスタミン薬と比較して、眠気などの中枢神経抑制作用や、口渇や胸やけなどの抗コリン作用などの副作用の少ないものを言う。第二世代抗ヒスタミン薬は、塩基性抗アレルギー薬、抗ヒスタミン作用を有する抗アレルギー薬、第二世代ヒスタミンH1受容体拮抗薬などと呼ばれることもある。医療用医薬品として用いられる第二世代抗ヒスタミン薬は、すべて処方箋医薬品である。薬効分類では、多くは「その他のアレルギー用薬」、一部の薬剤は、「抗ヒスタミン剤」である。フェキソフェナジン、セチリジン、ロラタジンなどは、眠気など副作用が特にあらわれにくい薬とされる。多くは、日本標準商品分類番号の医薬品の薬効分類における「その他のアレルギー用薬」に分類される。（分類番号：87449）一部の薬剤は、「抗ヒスタミン剤」（日本標準商品分類番号：874413）に分類される。後者、「抗ヒスタミン剤」は分類上の分類名であり、一般には、抗ヒスタミン作用を有するものを総称して抗ヒスタミン薬と呼んでいる。なお、後者の「抗ヒスタミン剤」に分類される抗ヒスタミン薬は、第二世代抗ヒスタミン薬には該当しないとする論者もいる。第二世代抗ヒスタミン薬は、第一世代とは異なり、多くは代謝の必要はなくそのまま排泄される。このため代謝に関する生理機能の弱っている高齢者では第二世代抗ヒスタミン薬の使用が推奨される。成分名の横に処方箋医薬品、続いて一般用医薬品のみの例も挙げる。ストナリニ・ガードおよびポジナールM錠は単剤、他は配合剤。発売は日本で販売開始された年。国際誕生は日本に限らず販売開始された年。いずれも添付文書情報で確認。成分名の横に処方箋医薬品、続いて一般用医薬品のみの例も挙げる。フェキソフェナジン、セチリジン、ロラタジンなどは、眠気など副作用が特にあらわれにくい薬剤を第三世代抗ヒスタミン薬と呼ばれることもある。2013年版『鼻アレルギー診療ガイドライン』には第二世代までの記載であり言及はない。また、ケトチフェンやエメダスチンなどは、高い臨床効果が得られる反面、第二世代抗ヒスタミン薬であるにもかかわらず眠気を感じる者が少なくない。痒みによる二次性の不眠症に対して、催眠鎮静作用の弱い第二世代抗ヒスタミン薬が第一世代より推奨されるが、翌日の眠気への影響は考慮すべきである。

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