山口県道354号妻崎開作小野田線（やまぐちけんどう354ごう つまざきがいさくおのだせん）は、山口県宇部市妻崎開作から同県山陽小野田市西高泊に至る道路（一般県道）である。一部区間が山口宇部小野田連絡道路に指定されている。宇部市西部（厚南地区）と山陽小野田市（旧小野田市）の臨海部を海沿いに結ぶ。JR小野田線とは妻崎駅から南小野田駅の間および本山支線の全区間で併走する。元々は山口県道218号妻崎開作小野田港線だったが、1983年（昭和58年）に路線が延長されて現路線になった。宇部湾岸道路（地域高規格道路山口宇部小野田連絡道路）の街路部（一般道路部）の一部である、宇部市藤曲（藤曲ICそば）から同市妻崎開作の区間と、小野田湾岸道路区間の旧道にあたる、山陽小野田市大字東高泊横土手から山陽小野田市大字西高泊・高須交差点までの区間が本路線の支線（別線）に指定されている。宇部市藤曲 - 同市東須恵（東須恵ICそば）間は宇部湾岸道路の街路部として整備された。また、山陽小野田市中川五丁目（中川五丁目交差点） - 同市新生三丁目（大塚交差点）間は小野田湾岸道路本線の一部である。

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