愛媛県道21号大三島上浦線（えひめけんどう21ごう おおみしまかみうらせん）は、愛媛県今治市の大三島を横断する主要地方道である。愛媛県道51号大三島環状線が大三島をほぼ一周する形をとるのに対し、当路線は大三島の中心をほぼ真一文字に貫かれた形をとる。

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