ベゲタミン()とは、抗精神病薬の成分クロルプロマジンと、バルビツール酸系のフェノバルビタール、抗ヒスタミン作用と抗コリン作用のあるプロメタジンを含む合剤である。塩野義製薬から販売されており、販売開始年度は1957年(昭和32年)であり、ベゲタミンは同社の登録商標(第5234290号)、世界でも日本だけでの流通のみで、処方箋医薬品でしか販売されていない。薬効分類名は精神神経用剤で、適応は各種の精神障害の鎮静催眠に用いられる。フェノバルビタールは、過量投薬のリスクが高く、治療薬物モニタリングが必要である。バルビツール酸系は薬物の離脱時の痙攣大発作に注意が必要である。2016年(平成28年)末をもって販売停止。2005年(平成17年)から2010年(平成22年)までの5年間でも、不審死からのベゲタミンの成分3種の検出が増加しており、過剰摂取時に致死性の高い薬の2位の薬だと同定されていた。ベゲタミンは外来患者には用いるべきではない、極力処方を回避すべき、いかなる場合にも処方すべきではない医薬品、と言われていた。ベゲタミンの成分の一つであるフェノバルビタールは、20世紀初頭に合成されたバルビツール酸系薬である。1940年代にもパリのローヌプーランは、H受容体の拮抗薬であるフェノチアジン系薬物がバルビツール酸系の作用を増強したり、体温制御を欠損させ低体温化をもたらすといった生理作用を研究した。第二次世界大戦後には、フランスの外科医アンリ・ラボリは、麻酔科医のユグナーと共に遮断カクテル(カクテル・リティック)を用い、手術後ショック反応を減らす目的で、バルビツール酸系を増強する研究を行っており、フェノチアジン系のプロメタジンを加えた時いい反応を得た。そこでラボリは、ローヌプーランに問い合わせ、フェノチアジン系のRP4560(後にクロルプロマジンと命名される)という化合物があるとの返答を得て、そしてクロルプロマジンを用い、麻酔薬とみなした。遮断カクテルの一例は、クロルプロマジン、プロメタジン、メペリドンといった組み合わせであった。ベゲタミン自体は、1957年(昭和32年)、広島静養院の松岡龍三郎により創製されたとされている。なお日本国外では全く販売されていない。ベゲタミンはラボリの遮断カクテルに類似し、各成分が効果を増強しあう。ラボリの研究のすぐ後に、ジャン・ドレーらはクロルプロマジン単剤の投与で患者を静穏化することを発見した。バルビツール酸系は、依存形成しやすい上、治療域と毒性域が近く、過剰摂取時に致命的となりえるため、現在では、より依存形成がしにくく安全なベンゾジアゼピン系に置き換えられた。特に2010年代に入り、後述するように乱用や死亡の点から問題視されていた。ナショナルデータベースの処方の分析から、2011年でもベゲタミンは入院患者の約15%、外来患者の約8%に処方されており、20代の患者に限っても6.4%に処方されていたベゲタミンA・Bがともに2016年12月31日をもって供給停止となることが発表された。日本精神神経学会から「薬物乱用防止の観点からの販売中止」の要請を受けたことによる。脳の中枢に直接作用し、催眠鎮静作用を現す。ベゲタミンに含まれているクロルプロマジンは、α受容体に親和性を持ち、この受容体を遮断するため強い鎮静作用を示す。フェノバルビタールは、バルビツレート結合部位-ベンゾジアゼピン結合部位-Clチャネルと高分子複合体を形成するGABA受容体に結合し、Clチャネルの開口時間を延長することで、GABAの抑制作用を増大させ神経細胞の興奮を抑制し、催眠作用を示す。プロメタジンはヒスタミン受容体Hへの拮抗作用をもち、これにより催眠作用を示す。なお、プロメタジンは抗ムスカリンM受容体遮断作用により抗パーキン作用を併せ持ち、クロルプロマジンの副作用であるパーキンソン症状を抑える働きを併せ持つ。しかしこのような併用は避けることが推奨されているベゲタミンには、A剤とB剤があり含まれる成分の量が異なる。A剤は赤く着色され、B剤は白く着色されている。適応症は、統合失調症、老年精神病、躁病、うつ病またはうつ状態、神経症における鎮静催眠である。後述する死亡の危険性の経緯に加え、飲む拘束衣と言われ、上述の通り、多くの症例を比較的安全にコントロールできる薬剤が登場してきたことから、医家向けの処方薬に関する書籍にも「本薬の投与は極力控える」と記述されている。2012年の日本うつ病学会のうつ病の診療ガイドラインでは、ベゲタミンを含むバルビツール製剤は推奨されない治療に分類され、極力処方を回避すべきであるとしている。2013年の日本睡眠学会による睡眠薬のガイドラインでは、バルビツール酸系は深刻な副作用が多く、現在はほとんど用いられない、と勧告されている。一般的に多いのは服用後のめまい、ふらつき、注意力の低下、翌日への持ち越しなどである。ベゲタミンには、抗精神病薬のクロルプロマジンが含まれており、パーキンソン病様の錐体外路症状、まれに悪性症候群などが出ることがある。バルビツール酸系は、急速に耐性を生じ、離脱を急速に進めた場合、交感神経系の過剰亢進による痙攣大発作に、注意が必要である。具体的には、バルビツール酸系依存症や致死性である。またプロメタジンのような古い抗ヒスタミン薬には、認知機能が低下するインペアード・パフォーマンスの副作用がある。1999年にも、ベゲタミンは統合失調症の入院患者に使われることも多いが、依存や耐性、また過量服薬時の致死の危険のため外来患者には用いるべきではないとされている。2005年から2010年まででも不審死からのベゲタミンの成分3種の検出が突出していることが報告された。これは処方割合が多いからということではなく、2016年には、110種類の精神科治療薬を過剰摂取した日本のデータから、過剰摂取時に致死性の高い薬の2位の薬だと同定され、3位の薬よりも8.5倍の死亡リスクを持っていた。薬物乱用(や自殺対策)の専門家である松本俊彦によれば、いかなる場合にも処方すべきではない薬であり、高度な依存と過剰摂取時の呼吸抑制という危険な特徴を持つ。
出典:wikipedia
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