横溝正史ミステリ大賞（よこみぞせいしミステリたいしょう、英称："YOKOMIZO SEISHI MYSTERY AWARD"）は、株式会社KADOKAWA（社内ブランド・角川書店）が主催しテレビ東京の協賛により行われる日本の公募新人文学賞である。1980年（昭和55年）、探偵小説作家の横溝正史にちなんでミステリ作家を発掘するために設けられた。大賞受賞者には、金田一耕助像と副賞として400万円が、優秀賞には30万円が授与される。また、第22回から第30回まで設立されていた、最終候補作の中からテレビ東京が独自にテレビドラマ化を前提とした作品を選出する、テレビ東京賞受賞者には賞金100万円が授与され、受賞作はテレビ東京（第27回の受賞作までは『水曜ミステリー9』、第28・29回は『水曜シアター9』、第30回は単独枠）でドラマ化されている。ただし、テレビ東京賞の受賞作は、書籍としての刊行はない場合もあった。第20回までは、横溝正史賞として発表されていたが、第21回から現行の名称に変更した。

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