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アミトリプチリン

アミトリプチリン(Amitriptyline)は、抗うつ薬、睡眠導入剤として用いられる三環系抗うつ薬(TCA)の一種。脳内においてノルアドレナリン及びセロトニンの再取り込みを抑制し、シナプス領域のモノアミンが増量することにより、抗うつ作用を示す。主に抗うつ用途として処方されるケースが多いが、神経痛や薬物乱用頭痛の緩和、それにともなう頭痛薬の断薬などを目的に処方されるケースもある。獣医学領域ではイヌの分離不安症の治療に使用される。世界保健機関の必須医薬品の一覧に収録されている。うつ病、不安障害、PTSDなどのほか、注意欠陥・多動性障害、摂食障害、双極性障害、不眠症、過敏性腸症候群などに用いられる。薬物治療の終了は徐々に減薬を行う必要があり、少なくとも4週間をかけて行う。WHOの大うつ病ガイドラインで選択肢の一つとされるが、第一選択肢はSSRIとされ心理療法を併用すべきであり、高齢者、心血管疾患者には可能であれば処方を避けるとしている。PTSDへのガイドラインでは選択肢の一つとされるが、第一選択肢ではあってはならず、エビデンスは限定されたものであるとされる。神経痛へのガイドラインにて、アミトリプチリンはデュロキセチン、ガバペンチン、プレガバリンと並んで選択肢の一つとされている。抗コリン作用が強く、口渇、便秘、めまい、眠気、排尿障害、などの三環系抗うつ薬にありがちな副作用が強く現れやすい。ほか、心原性不整脈、自傷行為リスクなどが報告されている。分子式は CHN。水、エタノール、酢酸に溶けやすくジエチルエーテルに溶けにくい。苦く麻痺性がある。抗うつ作用に関する詳細な作用機序は明らかにされていないが、脳内におけるノルアドレナリンおよびセロトニン再取り込みを抑制する結果、シナプス領域にこれらモノアミン量が増量することにより、抗うつ作用を示すと考えられている。アミトリプチリンは、ラット脳においてノルアドレナリンの再取り込み、およびマウス脳切片でのセロトニンの再取り込みを抑制することが確認されている。また、レセルピン及びテトラベナジンに対する拮抗作用があり、アミトリプチリンはマウスにおいて、レセルピンによる体温降下、およびテトラベナジンによる鎮静作用を抑制する。加えて、麻酔イヌにおけるノルアドレナリンの昇圧反応を、アミトリプチリンは増強する。アミトリプチリン塩酸塩は、日医工(2010年12月27日、萬有製薬→MSDより、製造販売権利を継承)よりトリプタノール、アステラス製薬(もとは、藤沢薬品工業を吸収合併した山之内製薬の商品)からラントロン、沢井製薬から旧ノーマルン(2014年12月末以降順次、アミトリプチリン塩酸塩錠「サワイ」に改称し、2015年9月末を以て切換完了)という商品名で発売されていた。いずれの製品も、10mg錠と25mg錠とがある。トリプタノールについては後発医薬品が発売されているが、ラントロンおよびアミトリプチリン塩酸塩錠「サワイ」については、トリプタノールとは一部成分が異なることから、先発薬扱いとされており、この2社(アステラスのラントロン、沢井のアミトリプチリン塩酸塩錠「サワイ」)に関する後発薬は特許期限が到達していないことから発売されていない(後発医薬品に変更不可となっていなくとも、この3つの間では相互に変更することは不可である)。先発薬3種のうち、トリプタノールについては後発医薬品が発売されている。

出典:wikipedia

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