マリア・マヌエラ・デ・ポルトゥガル（Maria Manuela de Portugal, 1527年10月15日 - 1545年8月12日）は、アストゥリアス公フェリペ（のちのスペイン王フェリペ2世）の最初の妃。ポルトガル王ジョアン3世と王妃カタリーナの長女として、コインブラで生まれた。フェリペとは母方でも父方でも従兄妹の関係にあった。1545年8月、最初の子カルロスを出産後、わずか数日でバリャドリッドにて死去した。

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