山梨県道・神奈川県道・東京都道521号上野原八王子線（やまなしけんどう・かながわけんどう・とうきょうとどう521ごう うえのはらはちおうじせん）は、山梨県上野原市から神奈川県相模原市を経て、東京都八王子市に至る一般県道・一般都道である。陣馬街道と呼ばれる部分がある。神奈川県部分では、神奈川県道522号と共に県内最北部に位置する道路でもある。

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